Come il precedente PON Cultura e Sviluppo 2014-2020, il nuovo PN ha come obiettivo quello di valorizzare e salvaguardare il patrimonio culturale delle Regioni Meno Sviluppate (RMS) del Sud Italia. Si tratta di Campania, Basilicata, Calabria, Puglia, Sicilia, cui si aggiungono Molise e Sardegna, precedentemente classificate come Regioni in transizione.
Tuttavia, rispetto alla precedente programmazione, il PN Cultura 2021-2027 presenta sostanziali differenze indotte da una duplice matrice: da un lato i consistenti investimenti programmati nel sett
